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“基于七鳃鳗凝集素和蛋白糖基化相关基因组合的肝癌精准诊断技术”项目通过科技成果评价

2023.12.04

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科技成果评价

  2023年12月2日,中科合创(北京)科技成果评价中心组织专家,在大连召开了由辽宁师范大学等单位共同完成的“基于七鳃鳗凝集素和蛋白糖基化相关基因组合的肝癌精准诊断技术”项目科技成果评价会。与会专家听取了项目完成单位的工作报告、技术报告,审阅了科技查新报告、用户意见、知识产权证明和伦理审查批件等资料,经质询、讨论,形成评价意见如下:

  1.项目组提供的评价资料齐全、规范,符合伦理规范和科技成果评价要求。

  2.项目组研发的“基于七鳃鳗凝集素和蛋白糖基化相关基因组合的肝癌精准诊断技术”,具有简单、快捷、成本低的特点。主要创新点如下:

  (1)首次以中国北方18-105岁6768例健康人群为对象,基于七鳃鳗来源凝集素LIP特异性识别血清糖蛋白N-糖链末端唾液酸Neu5Gc化修饰的凝集素ELISA方法,得到血清Neu5Gc表达的基线标准值CNeu5Gc=10.81 ng/μL,代表了中国北方地区健康人群血清Neu5Gc含量,为临床诊断提供了重要的基础数据。

  (2)基于七鳃鳗来源凝集素LIP特异性识别血清糖蛋白N-糖链末端唾液酸Neu5Gc化修饰作为肿瘤标志物,发现肝癌患者血清中唾液酸Neu5Gc修饰糖链含量是正常人血清的5-7倍;相对于AFP临床检验27.7%的敏感性,Neu5Gc在634例肝癌患者中检测敏感性达74.0%,特异性为99.9%,准确率达到80%以上;Neu5Gc与AFP联合使用后显著提高肝癌筛查的诊断效能。

  (3)基于系统分析白细胞中糖蛋白唾液酸化修饰的糖基转移酶、糖苷酶、核苷酸糖合成与转运酶以及唾液酸羟化酶等相关基因(cmah、neul、b3galnt2、alg2、fut8和st3gal2)表达,建立了肝细胞癌(AUC 0.72-0.92)、肝硬化(AUC 0.70-0.98)、慢性乙型肝炎(AUC 0.92)蛋白糖基化修饰相关基因组合的检测方法,为临床肝癌精准鉴别诊断提供新的技术手段。

  (4)建立了一套新的肝细胞癌、肝内胆管癌组织病理凝集素组化糖标记分子方法。其中LIP对肝细胞癌和肝内胆管癌组织病理的识别与恶性表型密切相关,此外L-siglec和LIP对肝内胆管癌检测准确率达98%,改变了临床病理没有肝内胆管癌标记物的现状。

  3.该成果在6项国家及省市级项目支持下完成,培养博士研究生6人、硕士研究生18人,发表相关学术论文21篇,申请发明专利7件,已授权5件,其中国际专利1件。

  综上,专家组认为该研究成果“基于七鳃鳗凝集素和蛋白糖基化相关基因组合的肝癌精准诊断技术”达到国际领先水平,具有广泛的临床应用前景。

专家组成员

  曹 流 中国医科大学教授

  张 勇 辽宁省肿瘤医院主任医师

  张嘉宁 大连理工大学教授

  马小军 中国科学院大连化学物理研究所研究员

  刘丕旭 大连医科大学教授

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