2023年5月25日，中科合创(北京)科技成果评价中心组织专家，在昆明召开了由中国科学院昆明植物研究所、中南民族大学、云南恩典科技产业发展有限公司和牡丹江友搏药业有限责任公司完成的“选择性iXase抑制剂发现与新靶点抗凝1.1类新药研发”项目科技成果评价会。专家审阅了项目方提供的资料，听取了技术总结报告，经质询，答疑和讨论，形成如下意见：

　　一、项目成果资料齐全规范、数据翔实，符合科技成果评价要求。

　　二、该项目在国家科技重大专项、国家自然科学基金、中国科学院药物创新研究院项目和云南省科技计划等项目支持下，历时13年，针对现有抗凝药物严重出血危险的共性缺陷，通过自主创新和产学研联合攻关，研发了新结构寡糖、新靶点、新机制1.1类化学抗凝血新药，取得多项原始创新和重大进展。主要创新性如下：

　　1. 首次发现iXase是可成药的抗凝血全新靶点。内源性凝血途径与病理性血栓形成密切相关但非止血功能所必须，其抑制剂是当前“低出血倾向”抗凝新药研发的国际前沿和热点。iXase是内源性凝血途径上的末位和限速的酶活位点。该项目通过系统的科学研究，首次发现iXase是兼具低出血倾向和强效活性的全新抗凝药物靶点。

　　2. 基于新靶点iXase研发了1.1类抗凝新药LFG53，获得中国NMPA和美国FDA的临床批件。该项目以岩藻糖化糖胺聚糖(fucosylated glycosaminoglycan, FG)为先导化合物，通过半合成技术制备一系列FG寡糖衍生物，首次发现强效和选择性的iXase抑制剂;研发的LFG53是国际上首个获准进入临床研究的iXase抑制剂类抗凝新药(First-In-Class, FIC)。针对寡糖化合物特殊属性相关的新药工艺、质控、制剂、药代研究均存在较高的技术挑战，以国际主流技术标准逐项创建了一系列非专利技术，成功逾越成药性相关的技术壁垒，促成LFG53成功进入临床研究。该新药与“金标准”抗凝药依诺肝素相比，其突出优势是出血倾向显著降低。

　　3. 首创糖苷键选择性的FG解聚技术，突破FG确切结构解析的关键技术瓶颈。首创糖苷键选择性的β-消除和脱氨基解聚技术，继而以规则的解聚片段清晰呈现了FG确切结构，基于Bottom up全新策略成功突破了复杂FG结构解析的关键技术难题。

　　4. 构建了全球最大、数量最多的纯品寡糖化合物库。通过糖苷键选择性解聚、寡糖纯化以及结构修饰，构建了全球最大、数量最多的“纯品寡糖”化合物库，为基于纯品寡糖化合物的活性筛选、构效关系分析以及新药研发奠定了坚实的基础。

　　该项目研发的LFG53新药获得中国NMPA和美国FDA的临床批件;获中国发明专利授权8件、美/欧/日等国家和地区发明专利授权13件;专利技术转让费4000万元，转让后企业市值增益13.65亿元;在PNAS、JBC等高水平学术期刊发表SCI论文56篇;培养中组部青年拔尖人才1人、中科院“百人计划”1人、云南省高端引进人才2人、晋升高级职称7人，培养博士生10名、硕士生30名，培养企业高层次人才2名，专业技术骨干5名和一支完整的技术转化团队。

　　综上所述，专家组一致认为该项目总体水平达到国际领先。

专家组成员

　　谭　晶　昆明市延安医院主任医师

　　宝福凯　昆明医科大学主任、教授

　　张荣平　云南中医药大学教授

　　王京昆　云南白药集团中央研究院院长助理、正高级工程师

　　杨兆祥　昆明制药集团股份有限公司高级工程师

　　郑永唐　中国科学院昆明动物研究所研究员

　　秦　穆　云南省对外科技合作协会会长、研究员